Alien: Isolation é um jogo de terror de ação e sobrevivência jogado na perspectiva de primeira pessoa para uma experiência mais intensa. O jogo não é uma sequência de nenhum dos jogos Alien, mas está diretamente conectado ao filme Alien original de 1979, portanto a jogabilidade inclui referências históricas, e o próprio jogo transfere a atmosfera única e a antiga visão do futuro. A ação se passa 15 anos após os acontecimentos do filme. A jovem Amanda Ripley acompanhada por Nina Taylor e o andróide Christopher Samuels chega a uma distante estação espacial de Sebastopol para investigar o caso do desaparecimento de sua mãe Ellen Ripley (a protagonista do filme de 1979). No caminho para o gravador de vôo da Nostromo (nave espacial de Ellen), Amanda enfrentará muitas dificuldades, como andróides hostis e alienígenas, porque a estação de Sebastopol está totalmente abandonada. Os jogadores devem explorar toda a estação habitada por alienígenas. Devido ao sistema de crafting, os jogadores podem criar os equipamentos necessários para evitar contatos com inúmeros inimigos.
